Bula Seroquel®

fumarato de quetiapina

astrazeneca

 

 

Modelo de Bula - AstraZeneca

 

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

fumarato de quetiapina

 

25 mg, 100 mg, 200 mg e 300 mg

 

FORMA FARMACÊUTICA, VIA DE ADMINISTRAÇÃO E APRESENTAÇÕES COMERCIALIZADAS

 

Comprimidos revestidos de 25 mg. Via oral. Embalagens com 14 comprimidos. Comprimidos revestidos de 100 mg. Via oral. Embalagens com 14 ou 28 comprimidos. Comprimidos revestidos de 200 mg. Via oral. Embalagens com 14 ou 28 comprimidos.

 

Comprimidos revestidos de 300 mg. Via oral. Embalagens com 28 comprimidos.

 

USO ADULTO

 

 

 

 

COMPOSIÇÃO

 

 

 

 

Cada comprimido contém:

25 mg

100 mg

200 mg

300 mg

fumarato de quetiapina.......

28,78 mg

ou 115,13 mg ou

230,26 mg ou 345,39 mg

(equivale a quetiapina 25 mg ou 100 mg ou 200 mg ou 300 mg, respectivamente)

Excipientes q.s.p. .......................................................................................

 

 

 

1 comprimido

Excipientes: povidona, fosfato de cálcio dibásico, celulose microcristalina, lactose monoidratada, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e óxido férrico*.

 

SEROQUEL 25 mg e 100 mg.

 

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

 

1. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

 

melhoram os sintomas de alguns tipos de transtornos mentais como esquizofrenia, episódios de mania e de depressão associados ao transtorno afetivo bipolar.

 

2. POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? SEROQUEL está indicado para:

 

  • Tratamento da esquizofrenia, que costuma apresentar sintomas como alucinações

(por exemplo, ouvir vozes que não estão presentes), ter pensamentos estranhos e assustadores, mudanças no comportamento, sensações de estar sozinho e confuso;

  • Monoterapia ou adjuvante no tratamento de episódios de mania associados ao transtorno afetivo bipolar (pessoas com um transtorno que afeta o humor, ou seja, quando elas se sentem eufóricas ou excitadas). Pessoas nestas condições, dormem menos que o usual, são mais falantes e têm pensamento e idéias rápidas. Elas também podem se sentir extremamente irritadas;

 

  • Tratamento de episódios de depressão associados ao transtorno afetivo bipolar

 

(pessoas com um transtorno que afeta o humor, ou seja, quando elas se sentem

 

 

tristes). Pessoas nestas condições, podem sentir-se deprimidas, culpadas, sem energia, perder o apetite e/ou o sono.

 

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Contra-indicações

 

SEROQUEL nas seguintes situações:

- Alergia ao fumarato de quetiapina ou a qualquer um dos componentes do medicamento.

 

Advertências

 

SEROQUEL deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:

    • Em pacientes com sinais e sintomas de infecção.

    • Em pacientes diabéticos ou em pacientes que apresentam riscos para desenvolver diabetes.

 

    • Em pacientes que apresentam alterações nos níveis de substâncias gordurosas no sangue (triglicérides e colesterol).

 

    • durante o período inicial do tratamento.

 

    • Em pacientes com história de convulsões.

    • SEROQUEL.

 

    • Em pacientes com síndrome neuroléptica maligna (que apresentam sintomas como aumento da temperatura corporal (hipertermia), confusão mental, rigidez muscular, instabilidade na frequência respiratória, na função cardíaca e outros sistemas involuntários (instabilidade autonômica) e alteração na função renal).

 

Caso isto ocorra, procure seu médico imediatamente.

 

  • SEROQUEL por um período de pelo menos uma a duas semanas, pois sintomas de descontinuação aguda assim como insônia, náusea e vômito têm sido descritos após uma interrupção abrupta do tratamento.

 

relacionada à psicose.

 

A depressão e certos transtornos psiquiátricos são associados a um aumento de risco de ideação e comportamento suicidas. Pacientes de todas as idades que iniciam tratamento com antidepressivos devem ser monitorados e observados de perto quanto a piora clínica, suicidalidade ou alterações não usuais no comportamento. Familiares e cuidadores devem ser alertados sobre a necessidade de observação do paciente e comunicação com o médico.

 

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

 

A segurança e a eficácia de SEROQUEL não foram avaliadas em crianças e adolescentes.

 

 

Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.

 

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

 

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

 

Precauções

 

Devido ao seu efeito primário no Sistema Nervoso Central (SNC), a quetiapina pode interferir com atividades que requeiram um maior alerta mental.

 

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

 

Interações medicamentosas

 

SEROQUEL deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:

, barbitúricos, antifúngicos azóis, antibióticos macrolídeos e inibidores da protease (medicamentos usados para o tratamento de pacientes portadores do HIV).

 

4. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Aspecto físico

 

SEROQUEL é apresentado da seguinte maneira:

 

Características organolépticas

 

Ver aspecto físico.

 

Dosagem

 

Esquizofrenia

SEROQUEL é de 50 mg (dia 1), 100 mg (dia 2), 200 mg (dia

3) e 300 mg (dia 4). A partir do 4º dia de tratamento, a dose deve ser ajustada até atingir a faixa considerada eficaz de 300 a 450 mg/dia. Dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente, a dose pode ser ajustada na faixa de 150 a 750 mg/dia.

 

Episódios de mania associados ao transtorno afetivo bipolarA dose recomendada de

 

Outros ajustes de dose até 800 mg/dia no 6° dia não devem ser maiores que 200 mg/dia.

 

A dose pode ser ajustada dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente, dentro do intervalo de 200 a 800 mg/dia. A dose usual efetiva está entre 400 a 800 mg/dia.

 

 

 

Episódios de depressão associados ao transtorno afetivo bipolar

 

SEROQUEL deve ser titulada como a seguir: 50 mg (dia 1), 100 mg (dia 2),

SEROQUEL pode ser titulado até 400 mg no dia 5 e até 600 mg no dia 8.

SEROQUEL com 300 mg e 600 mg, entretanto, não foram vistos benefícios adicionais no grupo 600 mg durante tratamento de curto prazo.

 

SEROQUEL

 

SEROQUEL XRO nas doses totais diárias equivalentes tomadas uma vez ao dia. O ajuste de dose individual pode ser necessário.

 

.

 

pacientes idosos, especialmente durante o período inicial.

 

Como usar

 

Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

Esquizofrenia e Episódios de mania associados ao transtorno afetivo bipolar:

 

alimentos.

ser administrado em dose única diária noturna, por via oral, com ou sem alimentos.

 

SEROQUEL, deve-se tomar assim que lembrar, tomar a próxima dose no horário habitual e não tomar a dose dobrada.

 

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

 

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

 

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

 

5. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

 

Podem ocorrer as seguintes reações adversas:

 

  • .

 

  • Comum: leucopenia e neutropenia (redução do nível dos glóbulos brancos), taquicardia (batimento rápido do coração), visão borrada, constipação (prisão de ventre), dispepsia (má digestão), astenia leve (fraqueza), edema periférico (inchaço nas extremidades), irritabilidade, elevações das transaminases séricas, aumento da quantidade de açúcar (glicose) no sangue, elevações da prolactina sérica, síncope

 

 

(desmaio), sintomas extrapiramidais, aumento do apetite, rinite, hipotensão ortostática (queda da pressão arterial em pé) e sonhos anormais e pesadelos.Incomum: eosinofilia (aumento do nível de um tipo de glóbulo branco chamado eosinófilo), disfagia (dificuldade de deglutição), reações alérgicas, elevação dos níveis de gama GT, diminuição na contagem de plaquetas, disartria

 

(dificuldade na fala), convulsão e síndrome das pernas inquietas.

- Rara: síndrome neuroléptica maligna (hipertermia (aumento da temperatura corporal), confusão mental, rigidez muscular, instabilidade autonômica (instabilidade na frequência respiratória, na função cardíaca e outros sistemas involuntários) e alteração na função renal), elevação dos níveis de creatino fosfoquinase no sangue e priapismo (ereção dolorosa e de longa duração) e galactorréia (eliminação de leite pelas mamas).

 

- Muito rara: reações anafiláticas (reações alérgicas graves incluindo severa dificuldade para respirar e queda abrupta e significativa da pressão arterial).

 

  1. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?

 

prescrita, você deve contatar imediatamente o médico.

arterial.

 

  1. ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

 

SEROQUEL deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30°C).

Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.

 

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

 

III) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

 

1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

 

Mecanismo de ação

 

1A. A quetiapina não possui afinidade apreciável aos receptores muscarínicos colinérgicos ou benzodiazepínicos.

 

 

 

 

Efeitos Farmacodinâmicos

 

2.

 

Cebus sensibilizados com haloperidol ou sem pré-sensibilização. Os resultados destes testes mostraram que a quetiapina deve ter probabilidade mínima de causar efeitos colaterais extrapiramidais, e isto leva à hipótese de que agentes com uma baixa probabilidade de causar efeitos colaterais extrapiramidais também podem ter uma baixa probabilidade de produzir discinesia tardia.

 

Propriedades Farmacocinéticas

 

Geral

 

A quetiapina é bem absorvida e extensivamente metabolizada após administração oral. A biodisponibilidade da quetiapina não é afetada de forma significativa pela administração com alimentos. A quetiapina liga-se em aproximadamente 83% das proteínas plasmáticas. No estado de equilíbrio, o pico de concentração molar do metabólito ativo norquetiapina é 35% do observado para a quetiapina. A meia-vida de eliminação da quetiapina e da norquetiapina são de aproximadamente 7 e 12 horas, respectivamente.

A farmacocinética da quetiapina e da norquetiapina são lineares através da faixa de dose aprovada. A cinética da quetiapina não difere entre homens e mulheres.

SEROQUEL administrada duas vezes ao dia.

 

A depuração média da quetiapina no idoso é aproximadamente 30% a 50% menor do que a observada em adultos com idade entre 18 e 65 anos.

< 5%.

 

Metabolismo

 

A quetiapina é extensivamente metabolizada pelo fígado, com a droga-mãe constituindo menos de 5% do material inalterado relacionado ao fármaco na urina ou fezes, após administração de quetiapina marcada radioativamente. Aproximadamente 73% da quetiapina radioativada é excretada na urina e 21% nas fezes. A depuração

 

 

plasmática média da quetiapina é reduzida em aproximadamente 25% em pessoas com prejuízo da função hepática (cirrose alcoólica estável).

 

Como a quetiapina é extensivamente metabolizada pelo fígado, altos níveis plasmáticos são esperados em pessoas com insuficiência hepática e ajustes de dosagem podem ser necessários nesses pacientes (ver itens Posologia e Modo de

Usar).

in vitro estabeleceram que CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo citocromo P450. A norquetiapina é primariamente formada e eliminada via CYP3A4.

SEROQUEL e outros fármacos resulte em inibição clinicamente significativa do metabolismo do outro fármaco mediado pelo citocromo P450.

 

Estudos de toxicidade aguda

 

A quetiapina tem baixa toxicidade aguda. Os resultados encontrados em camundongos e ratos após dose oral (500 mg/kg) ou intraperitoneal (100 mg/kg) foram típicos de um agente neuroléptico efetivo e incluiu decréscimo da atividade motora, ptose, perda dos reflexos direitos, fluido ao redor da boca e convulsões.

 

Estudos de toxicidade com doses repetidas

 

Em estudos de doses múltiplas em ratos, cachorros e macacos, efeitos previstos de fármacos antipsicóticos no SNC foram observados com quetiapina (por exemplo, sedação em doses baixas e tremor, convulsões ou prostração em altas doses).

2, variou entre as espécies, mas foi mais acentuada no rato, e diversos efeitos consequentes a isso foram observados num estudo de 12 meses, incluindo hiperplasia mamária, aumento do peso da pituitária, diminuição do peso uterino e aumento do crescimento das fêmeas.

 

Alterações hepáticas morfológicas e funcionais reversíveis, consistentes com indução de enzima hepática, foram observadas em camundongos, ratos e macacos.

Hipertrofia de célula folicular da tireóide e alterações concomitantes nos níveis plasmáticos dos hormônios tireoidianos ocorreram em ratos e macacos.

Pigmentação de uma série de tecidos, particularmente a tireóide, não foi associada a nenhum efeito morfológico ou funcional.

Aumentos transitórios na frequência cardíaca, sem efeito sobre a pressão sanguínea, ocorreram em cachorros.

clínicos não revelou no homem nenhuma opacidade de córnea relacionada ao fármaco. Nenhuma evidência de redução de neutrófilos ou agranulocitose foi observada em qualquer dos estudos de toxicidade.

 

 

 

Estudos de carcinogenicidade

 

No estudo com ratos (doses de 0, 20, 75 e 250 mg/kg/dia), a incidência de adenocarcinomas mamários aumentou em todas as doses, consequência da hiperprolactinemia prolongada.

Em ratos machos (250 mg/kg/dia) e camundongos (250 e 750 mg/kg/dia), houve um aumento na incidência de adenomas benignos da célula folicular tireoidiana, consistente com mecanismos específicos de roedores, resultantes da intensificação da depuração de tiroxina hepática.

 

Estudos de reprodução

 

Efeitos relacionados aos níveis de prolactina elevados (redução marginal na fertilidade de machos e pseudogravidez, períodos prolongados de diestro, aumento do intervalo pré-coito e redução na taxa de gravidez) foram observados em ratos, embora estes achados não sejam diretamente relevantes para humanos devido as diferenças de espécie no controle hormonal da reprodução.

A quetiapina não apresentou efeitos teratogênicos.

 

Estudos de mutagenicidade

 

Estudos de toxicidade genética com quetiapina mostraram que ela não é mutagênica ou clastogênica.

 

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

 

et al. Psychopharmacology 1998; 135: 119-26).

 

A segurança e a eficácia de doses maiores que 800 mg/dia não foram avaliadas.

 

Esquizofrenia

 

et al. Psychol Med 2000; 30: 95-106).

 

Monoterapia ou adjuvante no tratamento dos episódios de mania associados ao transtorno afetivo bipolar

 

et al. Curr Med Res Opin 2005; 21(6):

 

923-34).

 

Episódios de depressão associados ao transtorno afetivo bipolar

 

SEROQUEL demonstrou ser efetivo em pacientes com depressão bipolar nas doses de 300 e 600 mg/dia,

 

 

entretanto, não foi visto benefício adicional com doses de 600 mg durante tratamento de curto prazo.

 

SEROQUEL foi significativo no dia 8 (semana 1) e foi mantido até o final dos estudos

SEROQUEL comparada com placebo.

Em três dos quatro estudos, para os grupos de dose 300 mg e 600 mg, foi observada uma melhora estatisticamente significativa sobre o placebo na redução de pensamentos suicidas como medido pela MADRS item 10 e em 2 dos 3 estudos, para o grupo de dose 300 mg, foi observada uma melhora na qualidade de vida e satisfação relatada para várias áreas funcionais, como medido usando o Questionário de satisfação e Qualidade de vida (Q-LES-Q (SF)).

SEROQUEL foi superior ao placebo aumentando o tempo de recorrência de qualquer evento de humor (depressão, misto ou maníaco). A redução de risco dos estudos agrupados foi 49%. O risco de um evento de humor para

para a dose de 600 mg.

 

Ideação e comportamento suicidas ou piora clínica

 

Em estudos clínicos placebo-controlados de curto prazo abrangendo todas as indicações e idades, a incidência de comportamentos suicidas foi 0,9% tanto para quetiapina (61/6270) como para placebo (27/3047).

Nos estudos de pacientes com esquizofrenia, a incidência de comportamentos suicidas foi 1,4% (3/212) para quetiapina e 1,6% (1/62) para placebo em pacientes com idade entre 18-24 anos de idade, 0,8% (13/1663) para quetiapina e 1,1% (5/463) para placebo em pacientes ? 25 anos de idade e 1,4% (2/147) para quetiapina e 1,3% (1/75) para placebo em pacientes < 18 anos de idade.

Nos estudos de pacientes com mania, a incidência de comportamentos suicidas foi 0% tanto para quetiapina (0/60) como para placebo (0/58) em pacientes com idade entre

18-24 anos de idade e 1,2% tanto para quetiapina (6/496) como para placebo (6/503) em pacientes ? 25 anos de idade e 1,0% (2/193) para quetiapina e 0% (0/90) para placebo em pacientes < 18 anos de idade.

Nos estudos de pacientes com depressão, a incidência de comportamentos suicidas foi 3,0% (7/233) para quetiapina e 0% (0/120) para placebo em pacientes com idade entre

18-24 anos de idade e 1,8% tanto para quetiapina (19/1616) como para placebo (11/622) em pacientes ? 25 anos de idade. Não existem estudos conduzidos em pacientes < 18 anos de idade.

 

3. INDICAÇÕES

 

adjuvante no tratamento dos episódios de mania associados ao transtorno afetivo bipolar e dos episódios de depressão associados ao transtorno afetivo bipolar.

 

 

4. CONTRA INDICAÇÕES

 

qualquer componente de sua fórmula.

 

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO Modo de usar

 

Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

 

Esquizofrenia e Episódios de mania associados ao transtorno afetivo bipolar:

 

alimentos.

administrado em dose única diária noturna, por via oral, com ou sem alimentos.

 

Cuidados de conservação depois de aberto

 

Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.

 

6. POSOLOGIA

 

Esquizofrenia

alimentos.

A dose total diária para os quatro dias iniciais do tratamento é 50 mg (dia 1), 100 mg

(dia 2), 200 mg (dia 3) e 300 mg (dia 4).

A partir do 4º dia de tratamento, a dose deve ser ajustada até atingir a faixa considerada eficaz de 300 a 450 mg/dia. Dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente, a dose pode ser ajustada na faixa de 150 a 750 mg/dia.

 

Episódios de mania associados ao transtorno afetivo bipolar

 

alimentos.

A dose total diária para os quatro primeiros dias do tratamento é 100 mg (dia 1), 200 mg (dia 2), 300 mg (dia 3) e 400 mg (dia 4). Outros ajustes de dose até 800 mg/dia no 6° dia não devem ser maiores que 200 mg/dia.

A dose pode ser ajustada dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente, dentro do intervalo de 200 a 800 mg/dia. A dose usual efetiva está entre 400 a 800 mg/dia.

 

Episódios de depressão associados ao transtorno afetivo bipolar

 

sem alimentos.

 

SEROQUEL pode ser titulado até 400 mg no dia 5 e para até 600 mg no dia 8.

 

SEROQUEL com 300 mg e 600 mg, entretanto benefícios adicionais não foram vistos no grupo 600 mg durante tratamento de curto prazo (ver itens Reações Adversas a Medicamentos e Resultados de Eficácia).

 

 

SEROQUEL

 

SEROQUEL XRO nas doses totais diárias equivalentes tomadas uma vez ao dia. Pode ser necessário ajuste de dose individual.

 

SEROQUEL contendo fumarato de quetiapina 28,78 mg, 115,13 mg, 230,26 mg e 345,39 mg, equivale a, respectivamente quetiapina 25 mg, 100 mg, 200 mg e 300 mg.

 

SEROQUEL, deve-se tomar assim que lembrar, tomar a próxima dose no horário habitual e não tomar a dose dobrada.

 

avaliadas em crianças e adolescentes.

 

Insuficiência hepática: a quetiapina é extensivamente metabolizada pelo fígado.

 

SEROQUEL deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática conhecida, especialmente durante o período inicial.

Pacientes com insuficiência hepática devem iniciar o tratamento com 25 mg/dia. A dose deve ser aumentada diariamente em incrementos de 25 a 50 mg até atingir a dose eficaz, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente.

 

Insuficiência renal: não é necessário ajuste de dose.

 

SEROQUEL lentamente e a dose terapêutica diária pode ser menor do que a usada por pacientes jovens, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente. A depuração plasmática média de quetiapina foi reduzida em 30% a 50% em pacientes idosos quando comparados com pacientes jovens.

 

7. ADVERTÊNCIAS

 

Ideação e comportamento suicidas ou piora clínica

A depressão está associada a um aumento de risco de ideação suicida, auto-mutilação e comportamento suicida. Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa.

Caso a melhora clínica não ocorra durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os pacientes devem ser monitorados e observados de perto até que tal melhora ocorra. Experiência clínica demonstra que o risco de suicídio pode aumentar nos primeiros estágios de recuperação.

 

Outros transtornos psiquiátricos para os quais a quetiapina é prescrita podem também estar associados a um aumento de risco de comportamento suicida.Pacientes com histórico de comportamento suicida ou aqueles que apresentavam um grau significante de ideação suicida antes do início do tratamento são conhecidos por apresentar altos riscos para pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento. Uma metanálise do FDA de estudos clínicos placebo-controlados com fármacos antidepressivos em aproximadamente 4400 crianças e adolescentes e 77000 pacientes adultos com transtornos psiquiátricos mostrou um aumento de risco de comportamento suicida com

 

 

antidepressivos comparado com placebo em crianças, adolescentes e jovens com menos de 25 anos de idade. Esta metanálise não incluiu estudos envolvendo a quetiapina.

 

Neutropenia

9/L) (ver item Reações Adversas a

Medicamentos).

 

Aumentos de glicose no sangue e hiperglicemia

 

Aumentos de glicose no sangue e hiperglicemia, e relatos ocasionais de diabetes têm sido observados nos estudos clínicos com quetiapina. Embora uma relação causal com o diabetes não tenha sido estabelecida, pacientes que apresentam riscos para desenvolver diabetes são aconselhados para fazer um monitoramento clínico apropriado. Similarmente, pacientes diabéticos devem ser monitorados para possível exacerbação (ver item Reações Adversas a Medicamentos).

 

Lipídeos

 

Aumentos de triglicérides e colesterol têm sido observados nos estudos clínicos com quetiapina (ver item Reações Adversas a Medicamentos). Aumentos lipídicos devem ser clinicamente monitorados.

 

Doenças concomitantes

 

conhecida, doença cerebrovascular ou outras condições que os predisponham à hipotensão. A quetiapina pode induzir hipotensão ortostática, especialmente durante o período inicial de titulação da dose.

 

Convulsões

 

Em estudos clínicos controlados, não foi observada diferença na incidência de convulsões em pacientes tratados com quetiapina ou placebo. Assim como com outros antipsicóticos, recomenda-se cautela ao tratar pacientes com história de convulsões (ver item Reações Adversas a Medicamentos).

 

Sintomas extrapiramidais e Discinesia tardia

 

Em estudos clínicos placebo-controlados em esquizofrenia e mania bipolar, a incidência de EPS não foi diferente do placebo em toda a faixa de dosagem recomendada. Isto prediz que a quetiapina tem menor potencial de induzir discinesia tardia em pacientes portadores de esquizofrenia e mania bipolar em comparação a agentes antipsicóticos padrões. Em estudos de curto prazo, placebo-controlados em depressão bipolar, a incidência de EPS foi maior em pacientes tratados com quetiapina do que em pacientes tratados com placebo (ver item Reações Adversas a Medicamentos para taxas de EPS observadas em todas as indicações). Se sinais e sintomas de discinesia tardia aparecerem, deve ser considerada uma redução da dose ou a descontinuação de quetiapina.

 

 

Síndrome neuroléptica maligna

 

SEROQUEL deve ser descontinuado e tratamento médico apropriado deve ser administrado.

 

Descontinuação

 

Sintomas de descontinuação aguda assim como insônia, náusea e vômito têm sido descritos após uma interrupção abrupta do tratamento com fármacos antipsicóticos incluindo a quetiapina. É aconselhada a descontinuação gradual por um período de pelo menos uma a duas semanas (ver item Reações Adversas a Medicamentos).

 

Pacientes idosos com demência

 

relacionada à psicose.

causas que foram consistentes com a expectativa para esta população. Estes dados não estabelecem uma causa entre o tratamento com quetiapina e as mortes em pacientes idosos com demência.

 

Interações

 

Ver também Interações Medicamentosas.

SEROQUEL é usado concomitantemente com indutores de enzimas hepáticas.

SEROQUEL. Considerações especiais devem ser administradas em idosos e pacientes debilitados. A relação risco/benefício precisa ser considerada como base individual em todos os pacientes.

Para informações referentes a ajuste de dose para pacientes idosos, crianças e adolescentes, pacientes com insuficiências renal e hepática, ver item Posologia.

 

efeito primário no SNC, a quetiapina pode interferir em atividades que requeiram um maior alerta mental.

 

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

 

 

Uso durante a gravidez e lactação:

 

Categoria de risco na gravidez: C

 

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

 

SEROQUEL só deve ser usado durante a gravidez se os benefícios justificarem os riscos potenciais.

O grau de excreção da quetiapina no leite humano é desconhecido. Portanto, as mulheres devem ser orientadas a não amamentarem enquanto estiverem tomando

SEROQUEL.

 

  1. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

 

Ver item Posologia.

 

  1. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

 

SEROQUEL deve ser usado com cuidado em combinação com outros medicamentos de ação central e com álcool.

SEROQUEL. As farmacocinéticas de valproato de sódio e da quetiapina não foram alteradas de forma clinicamente relevantes quando co-administrados.

SEROQUEL com tioridazina causou elevações na depuração da quetiapina.

SEROQUEL é 600 a 800mg/dia dependendo da indicação (ver itens Posologia e Modo de Usar).

SEROQUEL e outro indutor de enzima microssomal, fenitoína, também causou aumentos na depuração da quetiapina.

SEROQUEL se a fenitoína, a carbamazepina ou outro indutor de enzimas hepáticas forem retirados e substituídos por um agente não indutor (por exemplo: valproato de sódio).

 

A CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo citocromo P450. A farmacocinética da quetiapina não foi alterada após co-administração com cimetidina, um conhecido inibidor da enzima P450. A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada após co-

 

 

SEROQUEL deve ser reduzida durante o uso concomitante de quetiapina e potentes inibidores da CYP3A4 (como antifúngicos azóis, antibióticos macrolídeos e inibidores da protease).

 

10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

 

As reações adversas mais comumente relatadas com a quetiapina são: sonolência, tontura, boca seca, astenia leve, constipação, taquicardia, hipotensão ortostática e dispepsia.

Assim como com outros agentes antipsicóticos, ganho de peso, síncope, síndrome neuroléptica maligna, leucopenia, neutropenia e edema periférico, têm sido associados com a quetiapina.

A incidência das reações adversas associadas com a quetiapina estão na tabela abaixo:

 

FREQUÊNCIA

SISTEMAS

 

REAÇÕES ADVERSAS

 

>10%)

Alterações gastrointestinais

Boca seca

 

 

Alterações gerais

 

1,10

 

 

Investigações

 

 

Elevações dos níveis de

 

 

 

 

 

11;

 

 

 

 

 

Elevações do colesterol total

 

 

 

 

 

(predominantemente LDL-

 

 

 

 

 

3

 

 

Alterações do sistema

2,17

 

Comum (>1% - < 10%)

nervoso

 

 

 

 

Alterações

do

sistema

Leucopenia

 

 

sanguíneo e linfático

 

Alterações cardíacas

1,5

 

 

 

Alterações visuais

 

Visão borrada

 

 

Alterações gastrointestinais

Constipação; Dispepsia

 

 

Alterações gerais

 

Astenia leve; Edema periférico;

 

 

 

 

 

Irritabilidade

 

 

Investigações

 

 

Elevações das transaminases

 

 

 

 

 

4; Redução

 

 

 

 

 

7;

 

 

 

 

 

Aumento da glicose no sangue

 

 

 

 

 

8;

 

 

 

 

 

Elevações da prolactina

 

 

 

 

 

15

 

 

Alterações

do

sistema

1,5,17; Sintomas

 

 

nervoso

 

 

1,16

 

 

Alterações no metabolismo

Aumento do apetite

 

CDS 10/08 - março/09

 

 

 

15

 

 

 

 

e nutricional

 

 

 

Alterações respiratórias,

Rinite

 

 

torácicas e do mediastino

 

Alterações vasculares

1,5,17

 

 

 

Alterações psiquiátricas

Sonhos anormais e pesadelos

 

>0,1% - <

Alterações do sistema

Eosinofilia

 

1%)

sanguíneo e linfático

 

Alterações gastrointestinais

9

 

 

 

Alterações do sistema

Hipersensibilidade

 

 

imune

 

 

 

Investigações

Elevação dos níveis de gama-

 

 

 

4; Diminuição na contagem

 

 

 

14

 

 

Alterações do sistema

Disartria

 

 

nervoso

1

 

 

 

Síndrome das pernas inquietas

 

>0,01% - <

Alterações gerais

1

 

0,1%)

 

Investigações

Elevação dos níveis de creatino

 

 

 

 

13

 

 

Alterações do sistema

Priapismo; Galactorréia

 

 

reprodutivo

Muito rara (<0,01%)

Alterações do sistema

6

 

 

 

imune

 

 

 

  1. Ver item Advertências.

 

  1. Sonolência pode ocorrer, geralmente durante as primeiras duas semanas de tratamento, a qual geralmente é resolvida com a administração continuada de quetiapina.

  2. Baseado no aumento de ? 7% do peso corporal a partir do basal. Ocorre predominantemente durante as primeiras semanas de tratamento em adultos.

  3. Elevações assintomáticas dos níveis das transaminases séricas (ALT - alanina aminotransferase, AST - aspartato aminotransferase) ou dos níveis de gama-GT foram observadas em alguns pacientes recebendo quetiapina. Geralmente, esses aumentos foram reversíveis no decorrer do tratamento com quetiapina.

    1. 1-adrenérgica, a quetiapina pode induzir hipotensão ortostática, associada à tontura, taquicardia e síncope em alguns pacientes, especialmente durante a fase inicial de titulação da dose.

 

  1. A inclusão da reação anafilática é baseada em relatos pós-comercialização.

  2. 9/L foi 0,75% em pacientes tratados com quetiapina e 0,11% em pacientes tratados com placebo.

 

 

(8) Glicemia de jejum ? 126mg/dL ou glicemia sem jejum ? 200mg/dL em pelo menos uma ocasião.

 

    1. versus placebo foi apenas observado no estudo clínico de depressão bipolar.

    2. Em estudos clínicos de monoterapia placebo-controlados de fase aguda, os quais avaliaram os sintomas de descontinuação, a incidência agregada destes sintomas após a interrupção abrupta foi 12,1% para quetiapina e 6,7% para o placebo. A incidência agregada dos eventos adversos individuais (ex.: insônia, náusea, cefaléia, diarréia, vômito, tontura e irritabilidade) não excedeu 5,3% em nenhum grupo de tratamento e geralmente foi resolvida após 1 semana da descontinuação.

    3. Triglicérides ? 200 mg/dL (pacientes ? 18 anos de idade) em pelo menos uma ocasião.

    4. Colesterol ? 240 mg/dL (pacientes ? 18 anos de idade) em pelo menos uma ocasião.

    5. Baseado em relatórios de eventos adversos em estudos clínicos, o aumento de creatino fosfoquinase no sangue não está associado à síndrome neuroléptica maligna.

    6. 9/L em pelo menos uma ocasião.

 

  1. Níveis de prolactina (pacientes ? 18 anos de idade): > 20µg/L em homens; > 30µg/L em mulheres a qualquer momento.

    1. Ver texto abaixo.

    2. Pode levar a queda da própria altura.

 

Sintomas extrapiramidais

 

mania bipolar, a incidência agregada de EPS foi similar ao placebo (esquizofrenia:

7,8% para quetiapina e 8% para o placebo; mania bipolar: 11,2% para quetiapina e

11,4% para o placebo). Em estudos clínicos placebo-controlados de curto prazo em depressão bipolar, a incidência agregada de EPS foi 8,9% para quetiapina comparado com 3,8% para o placebo, embora a incidência dos eventos adversos individuais (ex.: acatisia, alterações extrapiramidais, tremor, discinesia, distonia, inquietação, contração muscular involuntária, hiperatividade psicomotora e rigidez muscular) foi geralmente baixa e não excedeu 4% em nenhum grupo de tratamento. Em estudos de longo prazo de esquizofrenia e transtornos afetivos bipolares, a incidência ajustada da exposição agregada de EPS emergente do foi similar entre quetiapina e placebo.

 

Níveis de hormônios tireoidianos

 

O tratamento com a quetiapina foi associado com pequenas diminuições relacionadas

à dose dos níveis de hormônios da tireóide, particularmente T4 total e T4 livre. A redução no T4 total e livre foi máxima nas primeiras 2 a 4 semanas de tratamento com a quetiapina, sem redução adicional durante o tratamento de longo prazo. Em quase todos os casos, a interrupção do tratamento com a quetiapina esteve associada à reversão dos efeitos sobre T4 total e livre, independente da duração do tratamento. Pequenas diminuições no T3 total e T3 reverso foram observadas somente com altas doses. Os níveis de tireoglobulinas (TBG) foram inalterados e não foram observados aumentos no TSH, sem a indicação de que a quetiapina causa hipotireoidismo clinicamente relevante.

 

 

 

11. SUPERDOSE

 

Em estudos clínicos, a sobrevida tem sido reportada sobre a superdosagem aguda até

30 g de quetiapina. A maioria dos pacientes com superdosagem não apresentou eventos adversos ou recuperou-se completamente dos eventos adversos relatados. Morte foi reportada em um estudo clínico seguida de superdosagem de 13,6 g de quetiapina sozinha.

Após a comercialização, foram relatados casos raros de superdosagem com o uso de quetiapina, resultando em morte ou coma.

Pacientes com doença cardiovascular grave pré-existente podem ter o risco aumentado dos efeitos da superdosagem (ver item Advertências).

Em geral, os sinais e sintomas relatados foram resultantes da exacerbação dos efeitos farmacológicos conhecidos da quetiapina, isto é, sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão.

Não há antídoto específico para a quetiapina. Em casos de intoxicação grave, a possibilidade do envolvimento de múltiplos fármacos deve ser considerada e recomenda-se procedimentos de terapia intensiva, incluindo estabelecimento e manutenção de vias aéreas desobstruídas, garantindo oxigenação e ventilação adequadas, e monitoração e suporte do sistema cardiovascular.

Supervisão médica e monitoração cuidadosas devem ser mantidas até a recuperação do paciente.

 

12. ARMAZENAGEM

 

Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

 

IV) DIZERES LEGAIS

 

SEROQUEL 25mg, 100mg, 200mg e 300mg: ANVISA/MS - 1.1618.0232

 

Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097

 

Fabricado por: AstraZeneca UK Limited - Macclesfield - Cheshire - Reino Unido

AstraZeneca do Brasil Ltda.

Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000 CNPJ 60.318.797/0001-00

 

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

 

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA

 

Indústria Brasileira

 

N° do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.

Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.

 

Logo do SAC: 0800-0145578

 

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* As referências bibliográficas mencionadas neste texto de bula não serão impressas na arte final a ser disponibilizada para o mercado.

 

 

 

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